Персонализирана диагностика при рак на гърдата

Генетична диагностика

Терапевтични маркери · Фамилно тестване · Генетично консултиране

MammaTyper (молекулярно субтипизиране)

Карцином на гърдата: Молекулярно субтипизиране за персонализирана терапия MammaTyper (ESR1, PGR, ERBB2, MKI67) – Количествена RT-qPCR детекция

Количествен RT-qPCR тест за обективно определяне на молекулярния подтип на карцинома по експресията на 4 биомаркера. Валидиран CE-IVD/IVDR тест, класифициращ тумора в 5 подтипа с директна терапевтична стойност съгласно препоръките на St. Gallen и ESMO.

Молекулярни подтипове и терапия

Luminal A — най-благоприятна прогноза; водеща терапия- ендокринна (хормонотерапия), обикновено без химиотерапия
Luminal B (HER2−) — ендокринна терапия + химиотерапия
Luminal B (HER2+) — анти-HER2 терапия + ендокринна и/или химиотерапия
HER2-позитивен (нелуминален) — анти-HER2 терапия + химиотерапия
Triple negative (дуктален)— химиотерапия, имунотерапия и/или PARP инхибитори

Тестът идентифицира и HER2-low статус — самостоятелна категория с доказана полза от trastuzumab deruxtecan при метастатична болест (DESTINY-Breast04).

Материал и срок

FFPE тъкан, ≥20% туморни клетки
Срок: 14 работни дни
Документи: епикриза, хистология, информирано съгласие

Клинично приложение: Първична диагностика при новодиагностициран рак на гърдата; при случаи с гранични резултати от ИХХ(Ki67 15–25%, PR нисък, ER 1–20%); субтипизиране при метастатична болест; стратификация на пациенти за CDK4/6 инхибиторна, анти-HER2 или химиотерапия; дава по точна прогноза на патологичния пълен отговор (pCR) при неоадювантна химиотерапия, особено при HR+/HER2- .

PIK3CA мутационен статус

PIK3CA мутационен статус Предиктивен маркер за PI3K инхибиторна терапия

PIK3CA е генът с най-чести мутации ген при HR+ рак на гърдата (~40% от случаите) — активиращите мутации водят до резистентност към хормонална терапия. Тестът e показан при избор за лечение с таргетна терапия Алпелисиб (FDA/EMA одобрен PI3K-α инхибитор).

Два метода

PCR панел — обхваща 11 от най-честите активиращи мутации в гена (екзони 7, 9, 20), покриващи >85% от случаите. Бърз, икономичен, скрининг за най-чести мутации.
NGS секвениране — покрива таргетно гена (екзони 1,4,6,7,9,13,18,20); открива редки варианти и ко-мутации (~5% от случаите). Препоръчва се като първи метод на избор за пълно обхващане на гена или в случаите с отрицателен резултат след PCR диагностиката.

Терапия Алпелисиб + фулвестрант — при HR+/HER2− напреднал/метастатичен рак след прогресия на заболяването.

Клинично приложение: Изследването се провежда с цел избор на таргетна терапия преди назначаване на Алпелисиб; при прогресия се препоръчва ре-тестване в нова биопсия; с възможност за течна биопсия при липса на туморна тъкан.

Материал и срок

FFPE тъкан, ≥10% туморни клетки
Срок: 14–28 работни дни (според избрания метод)
Документи: епикриза, хистология, информирано съгласие

BRCA1/BRCA2 (NGS секвениране)

BRCA1 и BRCA2 – NGS секвениране Предиктивен маркер за PARP терапия и наследствена предразположеност към гърда, яйчник, простата, панкреас

Тестване за герминативни патогенни варианти в BRCA1/BRCA2 гените.

Клинично значение за носителите на BRCA1/2 мутация

Наследствено предразположение : Потвърждава HBOC синдром; индивидуализира риска за развитие на рак при носителите на BRCA1/2 мутация ; дава възможност за каскадно таргетно изследване на здрави родственици; насочва към интензифицирани профилактични скринингови изследвания/хирургия.
Предиктивна терапевтична стойност : патогенните варианти в BRCA1/2 гените са индикация за прицелна терапия с PARP инхибитори — Олапариб, Нирапариб и Рукапариб .

Кога се препоръчва изследване:

Жена с рак на гърдата ≤35 г., или двустранен рак ≤50 г.
Тройно негативен рак на гърдата
Мъж с рак на гърдата
Жена с едновременен рак на гърдата и яйчника
Фамилна анамнеза за рак на гърдата/яйчника/простата/панкреас
Известен носител на патогенен вариант в семейството.

Материал и срок

Периферна кръв, EDTA (3–5 ml)
Срок: 28 работни дни
Документи: епикриза, фамилна анамнеза, информирано съгласие

Резултатът включва клинична интерпретация, оценка на патогенност по ACMG критерии и препоръка за терапевтично поведение и генетично консултиране.

Разширен 28-генен NGS панел (HBOC)

Наследствен разширен NGS панел за рак на гърдата, яйчника, простатата и панкреаса (HBOC) Комплексна оценка за наследствена предразположеност — 28-генен NGS панел

Разширен панел с максимално диагностично покритие – в едно изследване едновременен анализ на 28 клинично значими гена. Надхвърля стандартното BRCA1/2 тестване — включва гени с умерен и висок риск, асоциирани с множество наследствени ракови синдроми.

Гени в панела

Висок риск (гърда/яйчник): BRCA1, BRCA2, PALB2, CDH1, PTEN, TP53, STK11
Умерен риск (гърда): ATM, CHEK2, BARD1, RECQL, NF1, XRCC2
Яйчник: RAD51C, RAD51D, BRIP1
Линч синдром : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM
Редки синдроми: BLM, FANCM, MRE11A, NBN, RAD50, SMARCA4, DICER1

Предимство пред стандартния тест за BRCA1/2 в диагностично, терапевтично и профилактично направление: BRCA1/2 и PALB2 варианти са предиктори за отговор към PARP инхибитори; Линч асоциираните гени са индикация за имунотерапия. За здравите носители изследването е основа за ранна превенция чрез интензифициран скрининг/профилактична хирургия.

Материал и срок

Периферна кръв, EDTA ( 3 ml)
Срок: 30 работни дни
Документи: епикриза, фамилна анамнеза, информирано съгласие