Epilepsia prin ochii unui genetician

Profesor asociat Dr. Elitsa Becheva-Kraichir: În „Inimă și creier” fiecare pacient cu epilepsie poate beneficia de o abordare multidisciplinară, de un plan de tratament individual și de monitorizare

Epilepsia este un grup de afecțiuni în care, din cauza afectării creierului, există o predispoziție persistentă la crize epileptice de natură diferită. Este una dintre cele mai frecvente afecțiuni patologice în practica neurologică, afectând peste 50 de milioane de persoane din întreaga lume de diferite vârste, sexe și etnii. Conform datelor științifice recente, până la aproximativ 10% dintre persoanele din populația generală din țările industrializate au cel puțin o criză epileptică în timpul vieții, iar cel puțin 3% dezvoltă o boală din grupul epilepsiilor. În același timp, peste 80% din mortalitatea asociată epilepsiei se regăsește în țările cu venituri mici și medii. Peste 13 milioane de persoane pe an dezvoltă diferite grade de handicap ca urmare a epilepsiei.

Puțini oameni știu că genetica joacă un rol important în diagnosticarea și tratarea bolii. La „ Inimă și creier ” Pleven, specialiștii în genetică medicală lucrează împreună cu pediatri, neurologi, specialiști în imagistică, medici de laborator clinic și imunologi. Această abordare multidisciplinară permite stabilirea celui mai adecvat tratament individual și a planului de urmărire în cel mai scurt timp posibil.

Cu ocazia Zilei internaționale a persoanelor cu epilepsie, discutăm cu Dr. Elitsa Becheva-Kraichir, șeful Laboratorului de genetică medicală de la „ Inimă și creier ” Pleven și Burgas.

– Profesor asociat Becheva, vă rugăm să ne spuneți mai multe despre epilepsie și crizele epileptice.

– Prin definiție, crizele epileptice sunt simptomele unei eliberări neregulate de sarcini electrice de la un grup mare de celule nervoase din creier, rezultând în senzații de furnicături, mirosuri, tulburări de conștiință sau contracții ale mușchilor, ale membrelor întregi sau convulsii ale întregului corp. Apariția unor astfel de crize la momente diferite în timp, cu sau fără provocare imediată, este epilepsia. Atunci când, pe lângă crizele epileptice, există și implicarea funcțiilor superioare ale cortexului cerebral, vorbim de encefalopatie epileptică. Iar atunci când, pe lângă epilepsie, se constată simptome ale altor organe și sisteme (așa-numita comorbiditate), vorbim de epilepsie sindromică.

Bolile din grupul epilepsiilor sunt diverse – ele diferă în ceea ce privește tipul și durata crizelor, severitatea simptomelor, prezența altor afecțiuni concomitente și cauzele apariției. Epilepsia poate fi cauzată de traumatisme cerebrale grave, intoxicații, boli infecțioase, defecte structurale congenitale, tumori cerebrale, boli degenerative ale creierului, boli metabolice, probleme vasculare (accident vascular cerebral), predispoziție genetică. Dar chiar și cu o analiză aprofundată a cauzelor, aproape jumătate din cazuri rămân cu o etiologie necunoscută.

– Care este rolul factorilor genetici în apariția epilepsiei?

– O proporție semnificativă a cazurilor de epilepsie determinate genetic au o bază multifactorială, doar o parte din cauzele bolii aflându-se în informațiile noastre genetice – ADN – în timp ce o altă parte se datorează factorilor de mediu și stilului de viață. În astfel de cazuri, analizele genetice simple de diagnostic nu ne vor putea furniza informații relevante din punct de vedere clinic.

Atunci când epilepsia determinată genetic se datorează unor variante genetice individuale, acestea pot fi deja detectate prin teste genetice de diagnostic, dar sunt tipuri inerent diferite, necesitând utilizarea unor tipuri diferite de analize genetice, deoarece nu există nicio metodă care să acopere toate variantele posibile. La unii pacienți folosim metode de citogenetică moleculară (de exemplu, microarray pentru variante numite „modificări ale numărului de copii”), la alții metode de genetică moleculară (secvențierea sau genotipizarea variantelor cu un singur nucleotid), iar la alții, deși rar, metode specifice de analiză a repetițiilor greșite ale ADN-ului (mutații dinamice) sau defecte ale ADN-ului mitocondrial.

– Spuneți-ne cum lucrați voi, geneticienii de la Inimă și Creier, împreună cu alți specialiști și ce presupune abordarea multidisciplinară și individuală pe care o aveți.

– În grupul eterogen al epilepsiilor, se remarcă două grupuri principale de pacienți – pediatric și non-pediatric, iar abordarea lor diagnostică și terapeutică este uneori ușor diferită.

Când vine vorba de copiii cu epilepsie, cu sau fără encefalopatie și alte simptome însoțitoare, aceștia sunt cel mai adesea pacienții clinicii specializate „Mama și cu mine”, parte a „Inimă și creier”. Alături de îngrijirea problemei de sănătate specifice pentru care sunt spitalizați, sunt inițiate consultații de specialitate cu un genetician și un neurolog. Se efectuează teste de laborator, imunologice, de boli infecțioase, imagistică și EEG (electroencefalogramă), după caz. Specialiștii din diferite specialități discută împreună cazul și decid asupra analizelor genetice.

Spre deosebire de alte teste, analizele genetice necesită ceva timp (1-2 luni). Invităm familia la o consultație secundară, în timpul căreia explicăm în detaliu toate acțiunile noastre, testele, modificările constatate, consecințele acestora, opțiunile preventive și terapeutice într-un limbaj pe înțelesul oamenilor. Rudele copilului bolnav au posibilitatea de a pune toate întrebările lor. După consultație, oferim o concluzie scrisă detaliată cu recomandări în conformitate cu cele mai actuale orientări profesionale.

Adesea, copilul are nevoie de urmărire pe termen lung – nu numai din partea pediatrului și a neurologului, ci și din partea altor specialiști, cum ar fi cardiologul și endocrinologul.

Uneori, controalele preventive necesare sunt multe la număr, foarte specializate și anuale. Pentru a reduce timpul și stresul copiilor și al familiilor lor, am luat măsuri pentru ca acestea să aibă loc în doar 2-3 zile într-o singură locație. Copiii nu trebuie să „meargă la medici”, medicii specialiști vin la ei.

La fel ca pacienții noștri tineri, adulții cu epilepsie sau alte afecțiuni neurologice care ar putea avea o cauză genetică au posibilitatea de a beneficia de o consultație genetică la fața locului – în camera lor de spital, în timpul șederii lor în clinica de neurologie. Cea mai frecventă preocupare a acestor pacienți este care este riscul ca și copiii lor (născuți acum, adulți sau viitori) să aibă o afecțiune genetică.

– Ce presupune consultația genetică?

– La prima întâlnire a medicului genetician cu pacientul (și familia acestuia), specialistul explică într-un limbaj ușor de înțeles principiile informațiilor genetice, ale testelor genetice și ale componentelor genetice ale bolilor. Este important ca pacientul să depășească teama de necunoscut și stigmatul, iar medicul să își înțeleagă și să își simtă pacientul din punct de vedere psihologic.

Consultația secundară constă în una sau mai multe discuții între genetician și pacient și o concluzie scrisă. Accentul se pune aici pe înțelegerea rezultatelor și pe discutarea etapelor următoare. Adesea, în cazul bolilor cronice și complexe, pacienții și familiile acestora mențin legătura cu medicul lor timp de ani de zile și au mai multe consultații secundare, de exemplu anuale.

– Ce teste specifice sunt necesare?

– După cum am menționat, nu există (încă) nicio metodă în genetică care să ne permită să testăm toate tipurile de modificări genetice cu un singur test. Cu toate acestea, există deja metode dezvoltate care permit căutarea mai multor tipuri de defecte genetice în același timp.

În general, în majoritatea cazurilor se ajunge la indicația de analiză genetică atunci când alte cauze ale bolii au fost excluse prin metode mai convenționale. În cazul epilepsiilor, au fost deja efectuate studii de laborator, de boli infecțioase, imagistice, fiziologice și de altă natură, dar suspiciunea unei etiologii genetice rămâne.

Pe baza tabloului clinic, a diagnosticului clinic presupus al neurologului și a rezultatelor altor investigații, geneticianul ia în considerare metoda cea mai susceptibilă de a identifica cauza. În majoritatea cazurilor, într-o primă etapă, se aplică analiza pentru variante mici de ADN, combinată cu analiza pentru modificări ale numărului de copii, care acoperă de preferință materialul genetic nuclear și mitocondrial. Putem examina numai genele cunoscute ca fiind asociate cu dezvoltarea epilepsiei, precum și toate genele codificatoare de proteine ale unei persoane sau chiar întregul genom al acesteia. În cazul în care nu identificăm o cauză genetică cu ajutorul acestor metode generaliste, efectuăm investigații mai specifice – de exemplu, pentru mutații dinamice, modificări epigenetice etc.

– Care este rostul analizelor genetice în epilepsie și care sunt beneficiile pentru pacient?

– Aceasta este o întrebare pe care oamenii o pun adesea – „la ce bun când gena mea nu poate fi reparată?”. Există mai multe forme de epilepsie în care identificarea unui defect genetic specific este esențială pentru alegerea terapiei. De exemplu, unele forme de epilepsie sunt afectate semnificativ de un regim alimentar special. În alte forme de epilepsie, un defect genetic specific poate face ca boala să nu se amelioreze, ci, dimpotrivă, să se agraveze semnificativ cu terapia clasică (de exemplu, valproați). Rezultatul genetic ne ajută să înțelegem de ce se întâmplă acest lucru și ce medicamente sunt adecvate.

Pentru alte persoane cu epilepsie, cea mai importantă întrebare este care este riscul ca următorul copil din familie să fie afectat de aceeași boală. În ceea ce privește epilepsia sindromică severă cu encefalopatie, determinarea riscului de recidivă și oferirea de opțiuni pentru diagnosticul prenatal sau preimplantațional sunt de mare importanță pentru părinți.

Nu în ultimul rând, printre beneficiile pentru multe familii se numără sentimentul de ușurare că, în sfârșit, știu de ce copilul lor, de exemplu, este bolnav și înlăturarea vinovăției, în special din partea mamelor care cred adesea că au făcut ceva greșit în timpul sarcinii.

Cunoașterea exactă a diagnosticului genetic nu permite întotdeauna un tratament etiologic (tratamentul cauzei), dar permite din ce în ce mai mult alegerea unui tratament mult mai bun și mai adecvat pentru pacientul respectiv, o mai bună calitate a vieții și un sistem de măsuri pentru a evita apariția complicațiilor și a handicapului.