Bir genetikçinin gözünden epilepsi

Doçent Dr. Elitsa Becheva-Kraichir: ‘Kalp ve Beyin’de epilepsili her hasta multidisipliner bir yaklaşım, bireysel tedavi planı ve takip alabiliyor

Epilepsi, beyin tutulumu nedeniyle farklı nitelikteki epileptik nöbetlere kalıcı bir yatkınlığın olduğu bir hastalık grubudur. Nöroloji pratiğinde en yaygın patolojik durumlardan biridir ve dünya çapında farklı yaş, cinsiyet ve etnik kökenden 50 milyondan fazla insanı etkilemektedir. Son bilimsel verilere göre, sanayileşmiş ülkelerde genel nüfustaki insanların yaklaşık %10’u yaşamları boyunca en az bir epileptik nöbet geçirmekte ve en az %3’ünde epilepsi grubunda bir hastalık gelişmektedir. Aynı zamanda, epilepsiye bağlı ölümlerin %80’inden fazlası düşük ve orta gelirli ülkelerde görülmektedir. Yılda 13 milyondan fazla kişide epilepsi nedeniyle çeşitli derecelerde sakatlık gelişmektedir.

Çok az insan genetiğin hastalığın teşhis ve tedavisinde önemli bir rol oynadığını bilmektedir. ‘Kalp ve Beyin’ Pleven’de tıbbi genetik uzmanları çocuk doktorları, nörologlar, görüntüleme uzmanları, klinik laboratuvar doktorları ve immünologlarla birlikte çalışmaktadır. Bu multidisipliner yaklaşım, en uygun bireysel tedavi ve takip planının mümkün olan en kısa sürede belirlenmesini sağlamaktadır.

Uluslararası Epilepsi Hastaları Günü’ nde Pleven ve Burgaz’daki ‘Kalp ve Beyin’Tıbbi Genetik LaboratuvarıBaşkanı Dr. Elitsa Becheva-Kraichir ile konuştuk .

– Doç. Becheva, lütfen bize epilepsi ve epileptik nöbetler hakkında biraz daha bilgi verin.

– Tanım olarak nöbetler, beyindeki büyük bir sinir hücresi grubundan düzensiz elektrik yükü salınımının belirtileridir ve karıncalanma hissi, koku alma, bilinç değişikliği veya kasların seğirmesi, tüm uzuvlar veya tüm vücutta kasılmalarla sonuçlanır. Bu tür nöbetlerin zaman içinde farklı noktalarda, ani bir provokasyonla veya provokasyon olmaksızın ortaya çıkması epilepsidir. Epileptik nöbetlere ek olarak, serebral korteksin daha yüksek fonksiyonlarında da tutulum olduğunda, epileptik ensefalopatiden söz ederiz. Ve epilepsiye ek olarak diğer organ ve sistemlere ait semptomlar bulunduğunda (ko-morbidite olarak adlandırılır), sendromik epilepsiden söz ederiz.

Epilepsi grubundaki hastalıklar görünümleri bakımından çeşitlilik gösterir – nöbetlerin türü ve süresi, semptomların şiddeti, eşlik eden diğer şikayetlerin varlığı ve ortaya çıkış nedenleri bakımından farklılık gösterirler. Epilepsi ağır beyin travması, zehirlenme, enfeksiyon hastalıkları, doğuştan gelen yapısal bozukluklar, beyin tümörleri, beyin dejeneratif hastalıkları, metabolik hastalıklar, vasküler sorunlar (inme), genetik yatkınlık gibi nedenlere bağlı olabilir. Ancak nedenler kapsamlı bir şekilde analiz edilse bile, vakaların neredeyse yarısının etiyolojisi bilinmemektedir.

– Epilepsi oluşumunda genetik faktörlerin rolü nedir?

– Genetik olarak belirlenmiş epilepsi vakalarının önemli bir kısmı çok faktörlü bir temele sahiptir; hastalığın nedenlerinin yalnızca bir kısmı genetik bilgimizde – DNA – bulunurken, diğer bir kısmı çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinden kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda, basit tanısal genetik analizler bize klinik açıdan önemli bilgiler sağlayamayacaktır.

Genetik olarak belirlenmiş epilepsi bireysel genetik varyantlara bağlı olduğunda, bunlar tanısal genetik testlerle zaten tespit edilebilir, ancak bunlar doğası gereği farklı türlerdir ve farklı genetik analiz türlerinin kullanılmasını gerektirir, çünkü tüm olası varyasyonları kapsayan bir yöntem yoktur. Bazı hastalarda moleküler sitogenetik yöntemler (örneğin ‘kopya sayısı değişiklikleri’ olarak adlandırılan varyantlar için mikroarray), diğerlerinde moleküler genetik yöntemler (tek nükleotid varyantlarının sıralanması veya genotiplenmesi) ve nadiren de olsa diğerlerinde DNA yanlış tekrarlarını (dinamik mutasyonlar) veya mitokondriyal DNA’daki kusurları analiz etmenin özel yollarını kullanıyoruz.

– Heart and Brain’deki genetik uzmanları olarak diğer uzmanlarla nasıl birlikte çalıştığınızı ve benimsediğiniz multidisipliner, bireysel yaklaşımın neler içerdiğini bize anlatın.

– Heterojen epilepsi grubunda, pediatrik ve pediatrik olmayan olmak üzere iki ana hasta grubu öne çıkmaktadır ve bunlara tanı ve tedavi açısından yaklaşım bazen biraz farklıdır.

Ensefalopatisi olan ya da olmayan ve diğer semptomların eşlik ettiği epilepsili çocuklar söz konusu olduğunda, bunlar çoğunlukla ‘Kalp ve Beyin’in bir parçası olan ‘ Anne ve Ben‘ uzman kliniğinin hastalarıdır. Hastaneye yatırıldıkları spesifik sağlık sorununun bakımının yanı sıra, bir genetikçi ve bir nörolog ile uzman konsültasyonları başlatılır. Gerektiğinde laboratuvar, immünolojik, bulaşıcı hastalık testleri, görüntüleme ve EEG (elektroensefalogram) yapılır. Farklı uzmanlık alanlarından uzmanlar vakayı birlikte tartışır ve genetik teste karar verir.

Diğer testlerden farklı olarak genetik analizler biraz zaman alır (1-2 ay). Aileyi ikinci bir konsültasyona davet ediyoruz ve bu sırada tüm eylemlerimizi, testlerimizi, bulunan değişiklikleri, bunların sonuçlarını, önleyici ve tedavi edici seçenekleri insanların anlayacağı bir dilde ayrıntılı olarak açıklıyoruz. Hasta çocuğun yakınları tüm sorularını sorma fırsatına sahiptir. Konsültasyondan sonra, en güncel profesyonel kılavuzlara göre önerileri içeren ayrıntılı bir yazılı sonuç sunuyoruz.

Çoğu zaman çocuğun sadece çocuk doktoru ve nörolog tarafından değil, aynı zamanda kardiyolog ve endokrinolog gibi diğer uzmanlar tarafından da uzun süreli takibe ihtiyacı vardır.

Bazen gerekli önleyici kontroller çok sayıda, son derece uzmanlaşmış ve yıllıktır. Çocuklar ve aileleri için zaman ve stresi azaltmak amacıyla, bu kontrollerin sadece 2-3 gün içinde tek bir yerde yapılmasını sağlayacak düzenlemeler yaptık. Çocukların ‘doktora gitmesi’ gerekmiyor, uzman doktorlar onlara geliyor.

Genç hastalarımız gibi, genetik bir nedeni olabilecek epilepsi veya diğer nörolojik rahatsızlıkları olan yetişkinler de nöroloji kliniğinde kaldıkları süre boyunca hastane odalarında yerinde genetik konsültasyon alma fırsatına sahiptir. Bu hastaların en yaygın endişesi, (şimdi doğmuş, büyümüş veya gelecekteki) çocuklarının da genetik bir bozukluğa sahip olma riskinin ne olduğudur.

– Genetik konsültasyon neleri içerir?

– Genetik doktorunun hastayla (ve ailesiyle) ilk görüşmesinde uzman, genetik bilginin ilkelerini, genetik testleri ve hastalıkların genetik bileşenlerini anlaşılır bir dille açıklar. Hastanın bilinmeyen ve damgalanma korkusunun üstesinden gelmesi ve doktorun hastasını psikolojik olarak anlaması ve hissetmesi önemlidir.

İkincil konsültasyon, genetik uzmanı ile hasta arasındaki bir veya daha fazla görüşmeden ve yazılı bir sonuçtan oluşur. Burada odak noktası sonuçları anlamak ve sonraki adımları tartışmaktır. Genellikle, kronik ve karmaşık hastalıklarda, hastalar ve aileleri doktorlarıyla yıllarca iletişim halinde olur ve birden fazla, örneğin yıllık, ikincil konsültasyon yaptırırlar.

– Hangi spesifik testler gereklidir?

– Bahsettiğim gibi, genetikte (henüz) tek bir testle her türlü genetik değişikliği test etmemizi sağlayan bir yöntem yok. Bununla birlikte, aynı anda birkaç genetik kusur türünü aramaya izin veren yöntemler geliştirilmiştir.

Genel olarak, çoğu durumda genetik analiz endikasyonuna, hastalığın diğer nedenleri daha geleneksel yöntemlerle ekarte edildiğinde ulaşılır. Epilepsiler söz konusu olduğunda, laboratuvar, enfeksiyon hastalıkları, görüntüleme, fizyolojik ve diğer çalışmalar zaten yapılmıştır, ancak genetik bir etiyoloji şüphesi devam etmektedir.

Klinik tabloya, nöroloğun varsayılan klinik tanısına ve diğer araştırmaların sonuçlarına dayanarak, genetikçi hangi yöntemin nedeni belirleme olasılığının en yüksek olduğunu değerlendirir. Çoğu durumda, ilk adım olarak, tercihen nükleer ve mitokondriyal genetik materyali kapsayan kopya sayısı değişiklikleri analiziyle birlikte küçük DNA varyantları için analiz uygularız. Sadece epilepsi gelişimiyle ilişkili olduğu bilinen genlerin yanı sıra bir kişinin tüm protein kodlayan genlerini ve hatta tüm genomunu inceleyebiliriz. Bu genel yöntemlerle genetik bir neden tespit edemezsek, daha spesifik araştırmalar yaparız – örneğin dinamik mutasyonlar, epigenetik değişiklikler vb. için.

– Epilepside genetik analizlerin amacı nedir ve hasta için faydaları nelerdir?

– Bu, insanların sıklıkla sorduğu bir sorudur – “genim düzeltilemediğinde ne işe yarar?”. Spesifik bir genetik kusurun belirlenmesinin tedavi seçiminde anahtar rol oynadığı çeşitli epilepsi türleri vardır. Örneğin, bazı epilepsi türleri özel bir diyet rejiminden önemli ölçüde etkilenir. Diğer epilepsi türlerinde, spesifik bir genetik kusur hastalığın iyileşmemesine, aksine klasik tedaviyle (örn. valproatlar) önemli ölçüde kötüleşmesine neden olabilir. Genetik sonuç, bunun neden böyle olduğunu ve hangi ilaçların uygun olduğunu anlamamıza yardımcı olur.

Epilepsisi olan diğer insanlar için en önemli soru, ailedeki bir sonraki çocuğun aynı hastalıktan etkilenme riskinin ne olduğudur. Ensefalopatili şiddetli sendromik epilepsi söz konusu olduğunda, nüks riskini belirlemek ve doğum öncesi veya preimplantasyon tanı seçenekleri sunmak ebeveynler için büyük önem taşır.

Birçok aile için faydalar arasında en önemlisi, örneğin çocuklarının neden hasta olduğunu nihayet bilmenin verdiği rahatlama duygusu ve özellikle hamilelik sırasında yanlış bir şey yaptıklarını düşünen annelerin suçluluk duygusunun ortadan kalkmasıdır.

Genetik tanının tam olarak bilinmesi her zaman etiyolojik bir tedaviye (nedenin tedavisi) izin vermez, ancak giderek artan bir şekilde belirli bir hasta için çok daha iyi, daha yeterli bir tedavinin seçilmesine, daha iyi bir yaşam kalitesine ve komplikasyonların ve sakatlığın gelişmesini önlemek için bir önlemler sistemine izin verir.